chirurdzy przemyśl ad 5

U pacjenta i jego rodziców, powierzchnia ekspresji DAF, acetylocholinoesterazy i LFA-3 na tych komórkach była podobna do tej w komórkach zdrowych osób. Przeciwnie, erytrocyty i granulocyty pacjenta były całkowicie pozbawione HRF20, a komórki jego rodziców miały zmniejszoną ekspresję powierzchniową HRF20. Ponieważ matka i ojciec są kuzynami i nie mieli epizodów hemolizy, są uważani za heterozygotycznych nosicieli tego niedoboru, co sugeruje, że zaburzenie to może być skutkiem autosomalnego recesywnego dziedziczenia. Przebadaliśmy również hodowane fibroblasty i tkankę skórno-biopsyjną od pacjenta pod kątem ekspresji powierzchniowej HRF20 i DAF. DAF był silnie wyrażony, ale HRF20 był niewykrywalny. Wyniki analizy komórek i sorterów oraz badania immunohistochemiczne silnie sugerują, że biosynteza HRF20, a nie glikozylo-fosfatydyloinozytolu, była nienormalna, i że wszystkie komórki somatyczne wyrażające HRF20 u zdrowych pacjentów wykazywałyby całkowity niedobór HRF20 u pacjenta. .
Wcześniej opisywaliśmy tego samego pacjenta jako napadową nocną hemoglobinurię bez niedoboru DAF lub acetylocholinoesterazy na erytrocytach lub granulocytach, i omawialiśmy, czy ten pacjent rzeczywiście chorował.35 Napadową nocną hemoglobinurię uznano za nabyte klonalne zaburzenie szpiku kostnego, a wynikająca z tego nieprawidłowość musi polegać na biosyntezie glikozylo-fosfatydyloinozytolu lub jego ligacji z peptydami.41 Wyniki niniejszego badania wskazują jednak, że chociaż pacjent ma napadową nocną hemoglobinurię w odniesieniu do diagnozy klinicznej, biochemiczne i molekularne podstawy jego stanu wyraźnie różnią się od typowej napadowej nocnej hemoglobinurii; to znaczy, że nieprawidłowość w biosyntezie HRF20 z powodu autosomalnego recesywnego dziedziczenia jest uważana za odpowiedzialną za niedobór HRF20.
Ten opis przypadku może pomóc w ocenie względnego znaczenia DAF i inhibitorów kompleksu atakującego błonę w integralności czerwonych krwinek in vivo. Osoby z wrodzonym niedoborem DAF nie mają choroby hemolitycznej, 42, 43 chociaż ich erytrocyty są nieco bardziej wrażliwe na dopełniacz niż zwykłe erytrocyty. [44] Biorąc pod uwagę nasze wyniki, odkrycie to sugeruje, że inhibitory kompleksu błony są złożone, szczególnie HRF20 (CD59), są głównie odpowiedzialne za integralność krwinek czerwonych in vivo. Znaczenie DAF jest jednak oczywiste, ponieważ pacjenci z napadową nocną hemoglobinurią, którzy mają tylko erytrocyty typu II (tj. Komórki z pośrednią wrażliwością na dopełniacz) i mają komórki o bardzo niskich poziomach DAF lub nie występują w nienormalnych poziomach HRF2031, mają niedokrwistość hemolityczna. Tak więc DAF jest niezbędny, gdy poziom HRF20 jest poniżej normy.
Gdy erytrocyty od pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią inkubowano z oczyszczonym HRF20, nieprawidłowe erytrocyty nabyły około 20 procent HRF20 wykrytego w normalnych erytrocytach, a to leczenie spowodowało, że komórki były odporne na hemolizę w teście na sacharozę.32 Ponadto Holguin i in. wykazali, że hemoliza erytrocytów dotkniętych napadową nocną hemoglobinurią może być ograniczona przez inhibitor błonowy o masie 18 kb, przypuszczalnie identyczny z HRF 20,30. Fakty te sugerują, że nasz pacjent może być leczony HRF20 w celu wywołania oporności na homologiczny dopełniacz W ciągu ostatnich dwóch lat pacjent miał więcej epizodów hemolizy na krótką metę, aw ciągu ostatniego roku doznał zawału mózgu, który doprowadził do hemiplegii lewej strony. Ponieważ komplementarny DNA dla HRF20 został sklonowany, 26 rozważa się zastosowanie tego rekombinowanego HRF20 jako możliwego środka terapeutycznego.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni dr Y. Takai z Uniwersytetu w Osace za uprzejme zaopatrzenie nas w monoklonalne przeciwciała anty-LFA-3.
Author Affiliations
Z Departamentów Patologii (MY, TT, AO) i Pediatrii (TO, NK), Gifu University School of Medicine, Gifu City; Wydział Medycyny Wewnętrznej, Departament Badań Klinicznych, Instytut Badawczy ds. Chorób Mikrobiologicznych, Uniwersytet w Osace, Suita City (UE, T. Kitani); Departament Bakteriologii, Szkoła Medyczna Uniwersytetu w Osace, Suita City (T. Kinoshita, KI); Departament Pediatrii, Gifu Prefectural Gifu Hospital, Gifu City (H. Ono, HT); Departament Mikrobiologii, Fukuoka University School of Medicine, Fukuoka City (NO); i Departament Biologii Molekularnej, Nagoya City University School of Medicine, Nagoya City (H. Okada); wszystko w Japonii. Zwróć się z prośbą o przedruk do Dr. Yamashina z Wydziału Patologii Szkoły Medycznej Uniwersytetu Gifu, 40 Tsukasa-Machi, Gifu City, Gifu 500, Japonia.

[więcej w: ggtp normy, przychodnia skarbka z gór, erozja rogówki ]