chirurdzy przemyśl

PAROKSYMALNA hemoglobinuria nocna jest rzadką nabytą chorobą spowodowaną przez nietypową podatność erytrocytów na lityczne działanie dopełniacza. Uważa się, że nienormalne erytrocyty pochodzą z klonalnej proliferacji komórek progenitorowych szpiku kostnego zmienionych przez mutację somatyczną.1 Wykazano, że erytrocyty pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią wykazują niedobór glikoprotein membranowych, takich jak czynnik przyspieszający rozkład (DAF) 2, 3 i czynnik nazywany albo homologicznym czynnikiem restrykcyjnym4 (HRF) albo białkiem wiążącym C8 5 (C8bp). DAF może hamować tworzenie się i indukować dysocjację konwertaz C3 klasycznych i alternatywnych szlaków aktywacji dopełniacza. Wydaje się, że HR8 / C8bp ogranicza tworzenie kompleksów atakujących błonę (które składają się z C5b, C6, C7, C8, i C9 i zdolne do wywoływania cytolizy za pośrednictwem dopełniacza). 9, 10 Te inhibitory są zakotwiczone w błonie komórkowej za pomocą reszty glikozylo-fosfatydyloinozytolu. 11 12 13 14 Ponadto, inne białka błonowe zawierające ugrupowania glikozylo-fosfatydyloinozytolu, 15 takich ponieważ acetylocholinesteraza16 i antygen 3 związany z funkcją limfocytarną (LFA-3), 17 nie występuje w erytrocytach zmienionych przez napadową nocną hemoglobinurię.18 19 20 Wyniki te sugerują, że podstawa molekularna defektu w tym zaburzeniu może odzwierciedlać nieprawidłowości w biosyntezie glikozylu -fosfatydyloinozytol. Niedawno opisano nowy inhibitor błonowy kompleksów atakujących błonę.21 To białko ma masę cząsteczkową 20 000 i działa podobnie jak HRF, który ma masę cząsteczkową 65000,4, 5, 21, 22. Dlatego to nowe białko nazwano HRF20.22 Następnie okazało się, że HRF20 jest identyczny jak czynnik hamujący kompleks z błoną (MACIF) 23, 24 i CD59,25, ponieważ sekwencje komplementarnego DNA kodującego HRF20,26 MACIF, 27 i CD5925 są zasadniczo takie same. HRF20 jest również identyczny z białkami nazywanymi MEM-4328 i H1929 i najbardziej podobnym do białka oznaczonego jako inhibitor błonowy reaktywnej lizy.30 Za pomocą analizy cytometrii przepływowej stwierdzono, że HRF20 ulega ekspresji na większości leukocytów i erytrocytów, 21, 28 wskazujące, że może ona odgrywać rolę w zapobieganiu atakowi układu dopełniacza w krążeniu, co sugeruje fakt, że erytrocyty i leukocyty od pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią wykazują niedobór HRF20 i są wrażliwe na atak dopełniacza.30 31 32 Ponadto pojawia się HRF20 jako zakotwiczone w glikozylo-fosfatydyloinozytolu białko błonowe21, 25, 28
Wcześniej opisywaliśmy pacjentowi opisanemu poniżej jako napadową nocną hemoglobinurię bez niedoboru DAF i acetylocholinoesterazy na erytrocytach i granulocytach33. W niniejszym badaniu analizowaliśmy ekspresję powierzchniową HRF20, DAF, acetylocholinoesterazy i LFA-3 na erytrocytach. i granulocyty od tego pacjenta i jego rodziców, przy użyciu sortera komórek aktywowanych fluorescencyjnie. Zbadaliśmy również ekspresję HRF20 i DAF w hodowanych fibroblastach i tkankach skóry od pacjenta. Stwierdziliśmy, że erytrocyty pacjenta były pozbawione HRF20 i że u jego rodziców było niedobór tego białka, co wskazuje, że pacjent odziedziczył kompletny niedobór HRF20
[hasła pokrewne: przystosowanie roślin do życia w wodzie, anafaza, wiązka przewodząca ]