Infekcje dziecięce i choroby autoimmunologiczne

Artykuł autorstwa Zinkernagela (wydanie listopada) i towarzyszące mu wydanie 2 omawiają atrakcyjne i popularne stwierdzenie, że występowanie mniejszej liczby chorób zakaźnych w dzieciństwie prowadzi do zwiększenia częstości występowania chorób autoimmunologicznych. Pomysł ten jednak nie jest oparty na solidnych podstawach. Widocznie zwiększona częstość występowania chorób autoimmunologicznych w krajach uprzemysłowionych można przypisać zastosowaniu ulepszonych narzędzi diagnostycznych i powszechnej świadomości tych chorób. Prowadzone na szeroką skalę badania epidemiologiczne przeprowadzono tylko w odniesieniu do cukrzycy typu 1. Co więcej, istnieją dowody na to, że występowanie chorób autoimmunologicznych w krajach zacofanych jest znacznie wyższe niż wcześniej podejrzewano3. Byłoby to zgodne z ustaleniami na Sardynii, która ma najwyższy wskaźnik występowania chorób autoimmunologicznych w Europie (podobnie jak w Finlandii) , pomimo, że do niedawna występowała duża liczba chorób zakaźnych.4 Wreszcie, nie udowodniono, że wirus Coxsackie B może prowadzić do cukrzycy typu 1, a propozycja, że mimikra molekularna (tj. obecność wirusowych determinant antygenowych, które przypominają gospodarz) może wyjaśnić, że choroba u ludzi została zakwestionowana.5
Sandro Vento, MD
Francesca Cainelli, MD
University of Verona, 37138 Werona, Włochy
[email protected] to
5 Referencje1. Zinkernagel RM. Przeciwciała matczyne, infekcje wieku dziecięcego i choroby autoimmunologiczne. N Engl J Med 2001; 345: 1331-1335
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Rosen FS, Mackay I. Seria immunologii dobiega końca. N Engl J Med 2001; 345: 1343-1344
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Molokhia M, McKeigue PM, Cuadrado M, Hughes G. Toczeń rumieniowaty układowy u imigrantów z Afryki Zachodniej w porównaniu z osobami afro-karaibskimi w Wielkiej Brytanii. Lancet 2001; 357: 1414-1415
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Stroffolini T, Franco E, Mura I, i in. Częstość występowania zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu A wśród nastolatków na Sardynii. Microbiologica 1991; 14: 21-24
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Cainelli F, Manzaroli D, Renzini C, Casali F, Concia E, Vento S. Coxsackie B autoimmunologicznie wywołany GAD nie prowadzi do cukrzycy typu 1. Diabetes Care 2000; 23: 1021-1022
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Zinkernagel opisuje funkcję matczynych przeciwciał jako pasywnych mediatorów ochronnych, które pomagają w wytwarzaniu odporności na atakujące mikroorganizmy podczas wczesnej ontogenezy. Uważamy, że jego poglądy nie uwzględniają wielu dowodów świadczących o tym, że przeciwciała matczyne wywierają również szereg aktywnych funkcji stymulujących na powstający układ odpornościowy noworodka.1,2 Przeciwciała matki stymulują zależne od komórek T odpowiedzi idiotypowe, które mają długoterminowy charakter. efekty i są zaangażowani w tworzenie repertuaru komórek T. Ponadto u zwierząt mogą one zasadniczo zwiększać odpowiedzi immunologiczne i mogą przenosić czułość nośnika (funkcja zależna od komórki T) od matek do potomstwa. U myszy matczyna immunizacja antygenem lub przeciwciałami antyidiotypowymi indukuje wytwarzanie przeciwciał IgM reagujących z antygenami u nieimmunizowanych potomstwa pierwszego pokolenia Kolejnym argumentem przeciwko twierdzeniu, że przeciwciała matczyne zapewniają jedynie ochronę bierną, jest fakt, że nawet przeciwciała, które nie reagują z antygenem – a mianowicie anty-idiotypy – są w stanie przenieść ochronę przeciwdrobnoustrojową od matek do potomstwa. Wreszcie, przeciwciała IgG pochodzenia matczynego wywołują długotrwałe, specyficzne dla alergenu tłumienie odpowiedzi IgE u potomstwa.
Uważamy, że przeciwciała matczyne rzeczywiście wywierają szereg ważnych aktywnych funkcji stymulujących. Zależą one od idiotypowych interakcji między komórkami B i T, które w ten sposób tworzą fizjologicznie aktywną sieć idiotypową.
Hilmar Lemke, Ph.D.
Hans Lange, Ph.D.
Christian Albrechts University w Kiel, D-24098 Kilonia, Niemcy
[email protected] uni-kiel.de
4 Referencje1. Lemke H, Lange H. Czy istnieje genetycznie indukowana faza imprintingu a la Konrad Lorenz. Scand J Immunol 1999; 50: 348-354
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Idem. Uogólnienie pojedynczych doświadczeń immunologicznych przez idiotypowo pośredniczone połączenia klonalne. Adv Immunol (w druku).
Google Scholar
3. Jerne NK. Wykłady Nobla w dziedzinie immunologii: nagroda Nobla za fizjologię lub medycynę, 1984: generatywna gramatyka układu odpornościowego. Scand J Immunol 1993; 38: 1-9
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Janeway CA Jr. Jak układ odpornościowy chroni gospodarza przed infekcją: osobisty widok. Proc Natl Acad Sci USA 2001; 98: 7461-7468
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Zinkernagel odpowiada:
Do redakcji: Mój artykuł nie jest wyczerpujący i istnieje wiele czynników gospodarza i czynników środowiskowych, które wpływają na chorobę autoimmunologiczną.1 Lepsze dane epidemiologiczne w różnych populacjach ludzkich byłyby z pewnością bardzo cenne. Nie chcę popychać przekonania, że niemowlęta o mniejszej liczbie zakażeń częściej chorują na choroby autoimmunologiczne niż inne niemowlęta; raczej chciałbym argumentować, że niemowlęta z niewystarczającą ilością immunoglobulin przenoszonych przez matki lub czyste dzieci albo nie są wystarczająco chronione, albo ulegają infekcjom zbyt późno, aby skorzystać z ochrony przez matkę. Proponuję, aby przeniesienie matczynych przeciwciał oferowało mechanizm naturalnego lub fizjologicznego szczepienia poprzez osłabienie wczesnych infekcji u niemowląt. Mechanizm ten równoważy zmniejszenie pasywnej ochrony matczynej z aktywną infekcją i dojrzewającym układem odpornościowym dziecka. Wyjaśnia, dlaczego kręgowce przenoszą przeciwciała na potomstwo i dlaczego pojawiające się infekcje są generalnie bardziej poważne w pierwszych kilku generacjach nowych gospodarzy niż w kolejnych pokoleniach.
Zgadzam się, że mimikra, choć możliwa, jest rzadka i że w wielu przypadkach ta możliwość jest poparta jedynie słabo specyficznymi testami in vitro. W związku z tym ogólna rola mimikry w chorobie autoimmunologicznej pozostaje nieuchwytna.2 Związki HLA-choroby obserwowano szczególnie często u pacjentów z autoimmunizacją, co może wskazywać, że przewlekłe lub subkliniczne infekcje mogą indukować chorobę autoimmunologiczną, nawet jeśli często nie są rozpoznawane jako wyzwalające. Zdarzenia.3 Proponuję, aby w fazie ochrony zapewnianej przez przeciwciała matczyne, korzystne, fizjologiczne immunizacje potomstwa ograniczały wczesne infekcje, w tym te, które ostatecznie prowadzą do chronicznych stanów immunopatologicznych (lub autoim
[więcej w: objawy przedmiotowe, perycykl, ile zarabia dentysta ]
[przypisy: miękisz drzewny, porady krawieckie, martwica korkowa ]