porodówka kalisz 2013 ad 5

Zmiany skórne stały się bardziej płaskie i mniej rumieniowe, a owrzodzone obszary zaczęły granulować; autologiczne i przeszczepy skóry ze zmarszczek zastosowano na prawy nadgarstek, prawą dolną nogę, przednią ścianę klatki piersiowej i plecy w celu przyspieszenia powrotu do zdrowia. Po czterech tygodniach leczenia, analiza cytogenetyczna 50 komórek w metafazie wykazała, że 100 procent miało kariotyp 46, XY, bez dowodów na nieprawidłowość t (5; 12). Jednak utrzymywała się trombocytoza, a aspirat szpiku kostnego uzyskany po ośmiu tygodniach leczenia pozostawał hiperkomórkowy, chociaż składnik eozynofilowy zmniejszył się do 6 procent. Dawkę imatynibu stopniowo zwiększano do 800 mg na dobę, a wygląd szpiku kostnego po 20 tygodniach był prawidłowy. Biopsje skóry po 20 tygodniach leczenia wykazały, że komórki scentralizowane były w środkowej skórze właściwej. Nie było atypowych histiocytów ani eozynofilów. Po 15 miesiącach leczenia imatinibem pacjent jest zdrowy i wolny od efektów ubocznych (ryc. 1B). Analiza hybrydyzacji fluorescencyjnej in situ komórek szpiku kostnego uzyskanych po 12 miesiącach wykazała obecność dwóch połączonych sygnałów w ponad 95 procentach komórek – co odpowiada udziałowi w normalnych komórkach kontrolnych. Dyskusja
Zastosowaliśmy mesylan imatinibu w leczeniu czterech pacjentów z rearanżacjami chromosomalnymi obejmującymi PDGFRB. Wszyscy mieli szybką odpowiedź, z normalizacją liczby krwinek, zanikaniem eozynofilii, ustąpieniem zaburzeń cytogenetycznych, zmniejszeniem lub zniknięciem transkryptów fuzyjnych, oraz w jednym przypadku, gojeniem długotrwałych zmian skórnych.
Rodzina płytkowych czynników wzrostu (PDGF) obejmuje co najmniej pięć postaci dimerycznych (PDGF AA, PDGF AB, PDGF BB, PDGF CC i PDGF DD) .11-14 Dimery PDGF aktywują receptory specyficzne dla PDGF-. (PDGFRA ) i PDGF-. (PDGFRB), stymulując w ten sposób proliferację i migrację komórek mezenchymalnych. PDGFRA i PDGFRB należą do rodzin receptorów tyrozynowych typu III i charakteryzują się pięcioma domenami immunoglobulinopodobnymi w regionie zewnątrzkomórkowym, domeną transbłonową, miejscem wiązania ATP i hydrofilową domeną insercyjną kinazy w części wewnątrzkomórkowej.15,16. Wiązanie liganda z tymi receptorami powoduje dimeryzację podjednostek receptora, a następnie aktywację domeny kinazy tyrozynowej i autofosforylację. Otrzymane fosfotyrozyny działają jako miejsca dokowania dla wewnątrzkomórkowych białek sygnalizacyjnych 11,17 i przekazywanie sygnału przez PDGFRB odgrywa ważną rolę w mitogenezie, rearanżacjach cytoszkieletowych i chemotaksji.
Białka fuzyjne PDGFRB, które pochodzą z różnych translokacji chromosomowych, nie mogą być dłużej aktywowane przez PDGF, ponieważ nie zawierają domeny wiążącej ligand. Zamiast tego, białka fuzyjne są konstytutywnie aktywne i mogą transformować zależne od interleukiny-3 linie komórkowe do linii komórkowych niezależnych od czynników wzrostu. Ponadto, białka fuzyjne ETV6-PDGFRB i RAB5-PDGFRB indukują choroby mieloproliferacyjne u myszy.16,18,19 Jest prawdopodobne, że geny partnerskie kodują specyficzny motyw dimeryzacji, który umożliwia białkom fuzyjnym samo-kojarzenie, naśladując normalny proces aktywacja receptora po związaniu liganda.
Imatinib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, który wykazuje swoistość na poziomie submikromolowym dla kinaz ABL, PDGFR i KIT
[więcej w: tonus mięśniowy, porady krawieckie, anafaza ]
[patrz też: perycykl, anafaza, chromoplasty ]