porodówka kalisz 2013 ad 6

Hamuje stymulowaną ligandem fosforylację tyrozyny PDGFR przy stężeniu hamującym 50% (IC50) 0,3 .mol na litr, która jest podobna do IC50 dla ABL 20. Wartość IC50 imatinibu dla proliferacji linii komórkowych eksprymujących ETV6-ABL wynosi 0,35 .mol. na litr, a IC50 dla proliferacji linii komórkowych eksprymujących ETV6-PDGFRB wynosi 0,15 .mol na litr, co wskazuje, że siła działania leku przeciw ABL i PDGFRB jest równoważna. Ponadto, zdolność imatinibu do hamowania wzrostu linii komórkowych transformowany przez RAB5-PDGFRB i odwrócenie fenotypu białaczkowego w mysim modelu transformacji ETV6-PDGFRB sugerował, że ten czynnik może być skuteczny w leczeniu pacjentów z przegrupowaniem PDGFRB.22,23 Czterej pacjenci z opisanymi tutaj chorobami mieloproliferacyjnymi mieli na poziomie (5; 12) translokację i zaangażowanie genu PDGFRB. Fenotypy ich chorób były pod pewnymi względami podobne, ale również miały istotne różnice. Pacjenci 1, 2 i 3 mieli leukocytozę krwi obwodowej, eozynofilię, obecność szpiku kostnego zgodną z chorobami mieloproliferacyjnymi i dobrze opisany gen fuzyjny ETV6-PDGFRB. Pacjent 4 był bardziej niezwykły, ponieważ w wieku sześciu lat prezentował skórne zajęcie, eozynofilię krwi obwodowej, mielodysplazję i mieloproliferację. Ten pacjent został opisany wcześniej, kiedy eozynofilia była uważana za reaktywną, ponieważ eozynofile najwyraźniej nie miały translokacji t (5; 12) 24. W ciągu następnych 14 lat oszpecająca choroba skóry, która nie reagowała na hydroksymocznik i interferon alfa była dominująca cecha u pacjenta 4. Nie jesteśmy pewni, czy nacieki skórne były reaktywne, czy też w rzeczywistości były przejawem choroby mieloproliferacyjnej. Jednak silna i szybka odpowiedź na imatinib sugeruje bezpośrednią zależność między onkoproteiną PDGFRB a mechanizmem odpowiedzialnym za infiltrację skóry. Chociaż pacjent 4 nie podlega rearanżacji ETV6, a gen partnera PDGFRB nie został zidentyfikowany, prawdopodobne jest, że aktywowany onkoproteina PDGFRB jest odpowiedzialna za fenotyp kliniczny.
Niedawno sprawdziliśmy kliniczne cechy chorób mieloproliferacyjnych Ph-ujemnych z translokacją 5q31-335.3 Literatura obejmuje 34 pacjentów z klasyczną translokacją t (5; 12) (q31-33; p13), chociaż w niektórych przypadkach zaangażowanie PDGFRB , ETV6 (TEL) lub oba nie zostały wykazane. Większość pacjentów była płci męskiej i miała eozynofilię we krwi obwodowej, monocytozę i splenomegalię. Wielu pacjentów miało progresję do transformacji blastycznej, a dwuletni wskaźnik przeżycia wśród 18 pacjentów, którzy mogli być poddani ocenie, wynosił tylko 55 procent. Opisano również dodatkowych 20 pacjentów z wzajemnymi translokacjami obejmującymi 5q31-q35, ale nie 12p13. Fenotypy w tej grupie były bardziej zróżnicowane, ale utrzymywały się pewne podobieństwa; wszystkich 11 pacjentów, u których można było ocenić, miało eozynofilię we krwi obwodowej. W naszej serii Pacjenci 1, 2 i 3 mieli typowe cechy chorób mieloproliferacyjnych t (5; 12).
Eozynofilia jest znaczącą, ale niezmienną cechą transformacji indukowanej przez onkoproteinę PDGFRB Wiele genów ważnych w proliferacji i różnicowaniu eozynofilów znajduje się w tym samym regionie chromosomowym 5q31-q35, w tym interleukina-3, interleukina-4, interleukina-5 i interleukina-13 oraz czynnik stymulujący kolonie granulocytów i makrofagów . Możliwe, że te geny są rozregulowane w procesie translokacji. Ponadto badania nierównowagi sprzężeń w rodzinie z rodzinną eozynofilią potwierdziły znaczenie 5q31-q35 w tym rzadkim stanie25; nie było mutacji w genach dla interleukiny-3, interleukiny-5 i czynnika stymulującego kolonię granulocytów-makrofagów, ale gen PDGFRB nie był badany. Zatem aktywacja PDGFRB może leżeć u podstaw eozynofilii u opisywanych tutaj pacjentów, ale dokładny mechanizm pozostaje nieznany. Ostatnio Gleich i in. donieśli, że czterech z pięciu pacjentów z zespołem hipereozynofilowym i prawidłowymi wynikami badań cytogenetycznych szybko zareagowało na imatynib w przypadku eozynofilii w krwi obwodowej.26 Nie zbadano genu PDGFRB. Brak odpowiedzi u piątego pacjenta wiązał się z podwyższonym poziomem interleukiny-5, prawdopodobnie sugerując alternatywny mechanizm eozynofilii u tego pacjenta. Poziomy interleukiny-5 były znacząco podwyższone u Pacjenta 4 w naszej serii (dane nieukazane), ale to zwiększenie nie zakłócało odpowiedzi na imatinib.
[patrz też: rodzaje ściegów, państwa roślinne, drewno i łyko ]
[przypisy: endomitoza, państwa roślinne, rodzaje ściegów ]