porodówka kalisz 2013

Niewielka część pacjentów z przewlekłymi chorobami mieloproliferacyjnymi ma konstytutywną aktywację genu receptora beta czynnika wzrostu płytkowego (PDGFRB), który koduje receptorową kinazę tyrozynową. Gen znajduje się na chromosomie 5q33, a aktywacja jest zwykle powodowana przez translokację (5; 12) (q33; p13) związaną z genem fuzyjnym ETV6-PDGFRB. Inhibitor kinazy tyrozynowej imatinibu specyficznie hamuje kinazy ABL, PDGFR i KIT i ma imponującą skuteczność kliniczną w przewlekłej białaczce szpikowej BCR-ABL-dodatniej. Metody
Leczyliśmy czterech pacjentów z przewlekłymi chorobami mieloproliferacyjnymi i translokacjami chromosomalnymi z udziałem 5q33 z mesylanem imatinibu (400 mg na dobę). Trzech z czterech pacjentów miało leukocytozę i eozynofilię; ich komórki białaczkowe niosły gen fuzyjny ETV6-PDGFRB. Czwarty pacjent miał leukocytozę, eozynofilię i (5; 12) translokację z udziałem PDGFRB i nieznanego genu partnera; miał również rozrośnięte, owrzodzone zmiany skórne, które były obecne przez długi czas.
Wyniki
U wszystkich czterech pacjentów prawidłową morfologię krwi uzyskano w ciągu czterech tygodni po rozpoczęciu leczenia. U pacjenta z chorobą skóry zmiany zaczęły ustępować wkrótce po rozpoczęciu leczenia. Translokacja t (5; 12) była niewykrywalna przez 12 tygodni u trzech pacjentów i przez 36 tygodni u czwartego pacjenta. U trzech pacjentów z genem fuzyjnym ETV6-PDGFRB poziom transkryptu zmniejszył się i u jednego pacjenta stał się niewykrywalny przez 36 tygodni. Wszystkie odpowiedzi były trwałe po 9 do 12 miesiącach obserwacji.
Wnioski
Mezylan imatinibu wywołuje trwałe reakcje u pacjentów z przewlekłymi chorobami mieloproliferacyjnymi związanymi z aktywacją PDGFRB.
Wprowadzenie
Związek białaczki, eozynofilii i zaburzeń chromosomu 12p13 został pierwotnie zgłoszony przez Keene et al. w 19871; dwóch z czterech pacjentów uwzględnionych w tym raporcie miało również translokacje z udziałem chromosomu 5q3. Następnie Golub i wsp.2 wykazali, że poprzednio opisana nieprawidłowość chromosomalna t (5; 12) (q31-q33; p13), charakterystyczna dla niektórych przypadków przewlekłej białaczki mielomonocytowej, była związana z genem fuzyjnym wiążącym TEL (obecnie znanym jako ETV6). ) z płytkowym receptorem czynnika wzrostu beta (PDGFRB). Zgłoszono co najmniej 34 przypadki przewlekłej choroby mieloproliferacyjnej związanej z translokacją (5; 12) (q31-q33; p13) 3, a gen PDGFRB jest znany z rearanżacji w niektórych z tych przypadków. Istnieją również dodatkowe przypadki związane z translokacją regionu chromosomu 5 zawierającego PDGFRB – czyli 5q31-q35 – i partnerów chromosomalnych innych niż 12 p13.4-6. Wszystkie te białaczki, chociaż niejednorodne, mają pewne wspólne cechy – w szczególności częste występowanie eozynofilii w krwi obwodowej i szpiku kostnym.
Mesylan imatinibu (dawniej STI571, obecnie Gleevec w Stanach Zjednoczonych i Glivec w Europie [Novartis]) jest związkiem 2-fenyloaminopirymidynowym opartym na cząsteczce kandydata zaprojektowanej specjalnie do interakcji z miejscem wiążącym ATP białkowych kinaz tyrozynowych. Imatinib swoiście hamuje aktywność kinazy ABL (w tym BCR-ABL), PDGFRB i c-KIT
[patrz też: rodzaje sciegow, porady krawieckie, objawy przedmiotowe ]
[przypisy: maszyna do szycia filcu, rodzaje sciegow, hartowanie powierzchniowe ]