Receptory T-komórkowe w Ataxia-Telangiectasia

Odnosząc się do artykułu Carbonariego i jego współpracowników (wydanie z 11 stycznia) opisującego względny wzrost liczby limfocytów T . / . u pacjentów z ataksją-teleangiektazją, ostatnia praca wykonana przeze mnie i moich współpracowników wykazała podobny względny wzrost tych komórek w krwi obwodowej pacjentów z zespołem Chédiaka-Higashi. Jest to zaburzenie niedoboru odporności obejmujące upośledzenie aktywności cytotoksycznej, które charakteryzuje się dużymi, nieprawidłowymi granulatami lizosomalnymi we wszystkich komórkach zawierających granulki.2 Średni (. SD) stosunek komórek . / .-łożyskowych do komórek niosących . / . w pacjenci z ataksją-teleangiektazją (n = 10) wynoszą 0,230 . 0,190 (zakres od 0,075 do 0,600), a stosunek pacjentów z zespołem Chédiaka-Higashi (n = 5) wynosi 0,243 . 0,122 (zakres od 0,105 do 0,406) .
Względny wzrost obserwowany w zespole Chédiak-Higashi nie może być wyjaśniony na podstawie aplazji grasicy, jak autorzy postulowali u pacjentów z pierwotnym defektem komórek T i zespołem DiGeorge a. W rzeczywistości grasica w mysim homologie zespołu Chédiaka-Higashi (beżowa) jest po urodzeniu rozrośnięta i pozostaje powiększona przez całe życie. Ponadto w zespole Chédiaka-Higashi nie zaobserwowano niezdolności do naprawy DNA i charakterystyki rekombinacji defektów ataksja-teleangiektazja. Postulowaliśmy, że ponieważ tradycyjne komórki naturalnych zabójców są nieobecne3 i ponieważ komórki T. / . wykazują niedobór MHC (główny kompleks zgodności tkankowej) cytotoksyczność in vitro, 4 względny wzrost limfocytów T wyrażających łańcuchy polipeptydowe . / . w Chédiak- Zespół Higashi reprezentuje fizjologiczną odpowiedź na poszerzoną pulę dostępnych celów komórek NK.
Randall F. Holcombe, MD
Louisiana State University School of Medicine, Shreveport, LA 71130
4 Referencje1. Carbonari M, Cherchi M, Paganelli R i in. . Względny wzrost limfocytów T wyrażających gamma / delta, a nie receptor alfa / beta w ataksja-teleangiektazji. N Engl J Med 1990; 322: 73-6.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Barak Y, Nir E.. Zespół Chediak-Higashi. Am J Pediatr Hematol Oncol 1987; 9: 42-55.
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Haliotis T, Roder J, Klein M, Ortaldo J, Fauci AS, Herberman RB. . Gen Chédiak-Higashi u ludzi. I. Uszkodzenie funkcji naturalnych zabójców. J Exp Med 1980; 151: 1039-48.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Moingeon P, Jitsukawa S, Faure F, i in. . Kompleks łańcucha gamma tworzy funkcjonalny receptor na klonowanych ludzkich limfocytach o aktywności podobnej do zabójcy. Nature 1987; 325: 723-6.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Definicja dwóch funkcjonalnie odrębnych populacji limfocytów T CD3 + przez przeciwciała monoklonalne rozpoznające podzbiory . / . i . / . stanowi ustalony test diagnostyczny. Wykazanie względnego wzrostu liczby limfocytów T zawierających . / . u pacjentów z ataksja-teleangiektazją za pomocą Carbonari i wsp. [1] dodaje do listy chorób, w których występuje preferencyjna ekspansja tego podzbioru komórek T.
Chociaż ostatnio zgromadzono dowody, które sugerują, że komórki . / . mogą rozpoznawać prątki2 i inne zakaźne organizmy, 3 szoki cieplne i białka prątkowe, 4 oraz antygeny MHC i podobne do MHC5, ich rola w odpowiedzi immunologicznej jest daleka od identyfikacji Również funkcja limfocytów T CD3 + . / . jest obecnie nieznana. Mają one związek zarówno z objawami patologicznymi (niedobory odporności, trąd, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia i gruźlicze zapalenie węzłów chłonnych) 1, 6, jak i rozwojem komórek T. 5 W trakcie analizy mającej na celu scharakteryzowanie rozkładu . / . T komórki, zidentyfikowaliśmy zdrowych dawców5 wyrażających ekspansję poliklonalną (jak wykryto metodą Southern blot) limfocytów T CD3 . / . w krwi obwodowej (do 30 procent), w dużej mierze odpowiadające komórkom, które reagują z przeciwciałem monoklonalnym BB3. Fenotyp dawców pozostaje stały przez ponad rok obserwacji. Co ciekawe, dawcom brak jest oznak objawów patologicznych, a wyniki wszystkich wykonanych testów immunologicznych (oznaczanie ilościowe dopełniacza i immunoglobulin, miana autoprzeciwciał i kompleksów immunologicznych) mieszczą się w granicach wartości prawidłowych. Mimo to układy odpornościowe dawców wydają się być w pełni kompetentne, ponieważ mają zdolność do wywoływania specyficznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko szczepionce przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Klony pochodzące od jednego z tych dawców (GUS.1) pokazują, że są one specyficzne dla niskich determinant polimorficznych wyrażanych w antygenach MHC klasy I i nie wykazują żadnej aktywności zabójczej.
Istnienie komórek T CD3 + . / . niezwiązanych z chorobą stawia pytania dotyczące specyficzności receptorów i ról efektorowych i regulacyjnych, które mogą mieć. Dalsze badania nad równowagą komórek CD3 + . / . i CD3 + . / .-receptorowych komórek T wydają się teraz niezbędne dla zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw patogenezy zaburzeń immunoregulacyjnych i poprawy leczenia.
Pedro Aparicio, MD
Jose Maria Alonso, Ph.D.
Paloma Perez, Ph.D.
Antonio Arnaiz, MD
Carlos Martinez-A., Ph.D.
Consejo Superior, de Investigaciones Cientificas, 28049 Madryt, Hiszpania
6 Referencje1. Carbonari M, Cherchi M, Paganelli R i in. . Względny wzrost limfocytów T wyrażających gamma / delta, a nie receptor alfa / beta w ataksja-teleangiektazji. N Engl J Med 1990; 322: 73-6.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Holoshitz J, Koning F, Coligan JE, De Bruyn J, Strober S.. Izolacja klonów limfocytów T CD4-CD8- reaktywnych wobec reumatoidalnego zapalenia stawów. Nature 1989; 339: 226-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Modlin RL, Pirmez C, Hofman FM, i in. . Limfocyty niosące specyficzne dla antygenu receptory limfocytów T kumulują się w ludzkich chorobach zakaźnych. Nature 1989; 339: 544-8.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Born W, Happ MP, Dallas A, et al. . Rozpoznanie białek szoku termicznego i funkcji komórek . Immunol Today 1990; 11: 40-3.
Crossref MedlineGoogle Scholar
5. Aparicio P, Alonso JM, Toribio ML, Gutierrez JC, Pezzi L, Martínez-A C.. Różnicowe wymagania wzrostu i funkcje efektorowe ludzkich komórek T . / . i . / .. Immunol Rev 1989; 111: 5-33.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Halstensen TS, Scott H, Brandtzaeg P.. W celiakii zwiększa się śródnabłonkowe limfocyty T fenotypów TR. / . + CD8- i V.1 / J.1 +. Scand J Immunol 1989; 30: 665-72.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[hasła pokrewne: rak szyjki macicy profilaktyka, państwa roślinne, wiązka przewodząca ]