Skuteczność i bezpieczeństwo mesylanu imatynibu w zaawansowanych nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego ad 7

W obu eksperymentach przedklinicznych13 i w poprzednim przypadku, 14 hamowanie przez imatynib miało znaczący wpływ antyproliferacyjny i proapoptotyczny na komórki guza zrębu żołądkowo-jelitowego. Nasze badanie pokazuje, że u dużej grupy pacjentów z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego ten imatinib jest skuteczny u większości pacjentów. Zaawansowane nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego nie reagują na konwencjonalną chemioterapię.5,6 Wysoki wskaźnik odpowiedzi na imatinib u tych pacjentów z masywną postacią choroby, którzy nie mieli odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną jest nie tylko niezwykły, ale także popiera hipotezę, że rozregulowana aktywność kinazy KIT jest ważna. w ludzkich guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego. Odpowiedzi, choć częściowe, trwały przez wiele miesięcy, ponieważ pacjenci nadal otrzymują codzienne leczenie w naszym trwającym badaniu klinicznym. Nasze wyniki potwierdzają wynik uzyskany za pomocą imatinibu u jednego pacjenta z nowotworem podścieliska przewodu pokarmowego, który nadal otrzymuje terapię ponad 22 miesiące po jego rozpoczęciu (dane niepublikowane), 14 i potwierdzone częściowe odpowiedzi u 19 pacjentów w badaniu fazy z Imatynib w guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego.21 Dane historyczne wskazują na medianę przeżycia wynoszącą 19 miesięcy dla wszystkich pacjentów z chorobą przerzutową i 9 miesięcy dla pacjentów z chorobą przerzutową i nawrotem miejscowym.5 Pomimo rozległych zmian przerzutowych u większości naszych pacjentów 88% żywy rok po rozpoczęciu leczenia imatynibem, a mediana czasu przeżycia nie została jeszcze osiągnięta.
Ta próba fazy 2 nie była odpowiednio zasilana, aby odróżnić skuteczność dawek od 400 mg do 600 mg. Chociaż nie było statystycznie istotnej różnicy między poziomami dawek, trzech z dziewięciu pacjentów, którzy otrzymali wyższą dawkę po ujawnieniu progresji choroby, miało utrzymującą się częściową odpowiedź lub stabilną chorobę po krzyżowaniu. Optymalnie skuteczna dawka imatynibu u pacjentów z nowotworem podścieliskowym przewodu pokarmowego jest przedmiotem dużych, odpowiednio zasilanych, randomizowanych badań, które są obecnie w toku.
Wysoka biodostępność imatinibu podawanego doustnie w naszym badaniu była generalnie podobna do tej zgłaszanej u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.11 Osiągnięto terapeutyczne stężenie w osoczu pomimo obecności zmienionej anatomii przewodu pokarmowego z poprzednich i często rozległych resekcji.
Ogólnie, imatinib był dobrze tolerowany, a działania niepożądane podobne do tych zgłaszanych w dużej populacji pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową.11,12 Myelotoksyczność była rzadsza u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego, co sugeruje, że mielosupresja związana z imatynibem w rakach hematologicznych może być związane z patofizjologią szpiku kostnego białaczki. Ważnym odkryciem był poważny krwotok z przewodu pokarmowego i guza u około 5 procent naszych pacjentów. Krwawienia te mogą być związane z chorobą podstawową, ale prawdopodobnie były związane ze zwyrodnieniem nowotworu wywołanym imatynibem.
Bliska relacja pomiędzy wynikiem klinicznym a wynikami badania [PET] fluoro-2-deoksy-D-glukoza wskazuje, że takie skanowanie jest użytecznym uzupełnieniem standardowego obrazowania anatomicznego za pomocą CT lub MRI w celu monitorowania efektu terapeutycznego imatynibu u pacjentów z nowotwory podścieliska żołądkowo-jelitowego
[więcej w: podział kosmetyków, rodzaje ściegów, endomitoza ]
[patrz też: endomitoza, państwa roślinne, rodzaje ściegów ]