Skuteczność i bezpieczeństwo mesylanu imatynibu w zaawansowanych nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego ad 8

Mechanizmy molekularne odpowiedzialne za szybki spadek aktywności glikolitycznej związanej z leczeniem imatynibem pozostają nieznane, szczególnie biorąc pod uwagę, że niektóre biopsje wykazały dalszą obecność znacznej liczby żywych komórek niosących CD117. Chociaż nasze wyniki wskazują, że imatynib jest skuteczny u wielu pacjentów z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi żołądka i jelit, powszechna jest oporność nowotworów na terapię pojedynczym lekiem. U 5% naszych pacjentów nowotwór wykazywał pierwotną oporność na imatynib w ciągu pierwszych dwóch miesięcy. U innych pacjentów z progresją choroby oporność stała się widoczna dopiero po kilku miesiącach leczenia. Niemniej jednak pacjenci z obiektywną odpowiedzią i większością pacjentów ze stabilną chorobą mieli trwały dowód świadczący o korzyściach leczenia trwających dłużej niż sześć miesięcy. Odkrycia te kontrastują nieco z doświadczeniem u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą białaczką szpikową. U pacjentów leczonych z powodu przełomu blastycznego większość przypadków wtórnej oporności pojawiła się w ciągu czterech miesięcy po początkowej odpowiedzi.12 Oporność u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową jest spowodowana więcej niż jednym mechanizmem molekularnym, w tym amplifikacją genu kodującego nieprawidłową kinazę i mutacją miejsce wiązania leku w domenie kinazy.22,23 Mechanizmy molekularne odpowiedzialne za oporność u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego mogą być całkiem inne. Konstytucyjna aktywacja kinazy tyrozynowej receptora KIT w nowotworach podścieliska przewodu pokarmowego może być spowodowana mutacjami w dowolnym z kilku eksonów, aw podgrupie pacjentów nie ma wykrywalnej mutacji KIT.4 Nawet w najbardziej powszechnym miejscu mutacji (egzon 11), ujawniono szeroką gamę delecji i substytucji w ramce.24 Potrzebne będzie staranne badanie mechanizmów molekularnych w celu opracowania racjonalnych strategii zapobiegania lub pokonywania pojawiania się oporności na imatinib u pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego.
[patrz też: chromoplasty, perycykl, maszyna do szycia filcu ]
[więcej w: miękisz drzewny, porady krawieckie, martwica korkowa ]