Skuteczność i bezpieczeństwo mesylanu imatynibu w zaawansowanych nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego czesc 4

Ta reguła skutkowała 94-procentowym prawdopodobieństwem odrzucenia hipotezy zerowej, jeśli albo poziom dawki miał rzeczywisty współczynnik odpowiedzi mniejszy niż 5 procent i prawdopodobieństwo odrzucenia hipotezy zerowej mniejszej niż 6 procent, jeśli albo poziom dawki miałby prawdziwą odpowiedź stawka 30 procent lub większa. Z powodu obiecujących wyników obserwowano powiększenie badania, aby umożliwić rekrutację do 200 pacjentów; Zrekrutowano 147 pacjentów. W populacji, która miała zamiar leczyć 147 pacjentów, 95-procentowy przedział ufności dla odsetka odpowiedzi nie był szerszy niż . 8,4%. Taki przedział ufności został uznany za wystarczający, aby umożliwić sensowne porównanie z danymi historycznymi. Po tym, jak pierwszych 100 pacjentów ukończyło sześciomiesięczną ocenę, przeprowadzono tymczasową analizę, a dowody skuteczności i bezpieczeństwa uznano za wystarczające do przedłożenia władzom zdrowia w celu zarejestrowania leku. Ten raport zawiera zaktualizowane wyniki. Wszystkie podane wartości P są dwustronne.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjentów. Od lipca 2000 r. Do kwietnia 2001 r. 147 pacjentów zostało zwerbowanych w czterech ośrodkach badawczych. Charakterystykę pacjentów zestawiono w Tabeli 1. Rozpoznanie CD117-dodatniego guza zrębu żołądkowo-jelitowego potwierdzono przez centralną ocenę w 135 ze 137 przypadków (98,5%); 2 pacjentów zostało uznanych za niekwalifikujących się z powodu braku ekspresji CD117 w odpowiednim kontekście histopatologicznym, 19 iw 10 przypadkach materiał patologiczny był niedostępny dla oceny centralnej. Przedstawione tu analizy obejmują dane ze wszystkich 147 pacjentów z intencją leczenia.
Wcześniejsza terapia obejmowała operację u 144 pacjentów (98,0 procent), chemioterapię z powodu przerzutów lub nieoperacji u 75 pacjentów (51,0 procent) i radioterapię u 22 pacjentów (15,0 procent). Pacjenci, którzy wcześniej przeszli chemioterapię, otrzymali od jednego do siedmiu schematów leczenia (mediana, dwie). Żaden z nich nie wykazywał obiektywnej odpowiedzi na jakikolwiek poprzedni reżim. Pacjenci z reguły mieli zaawansowaną, masywną chorobę, a średnia całkowita powierzchnia guzów wynosiła 173 cm2 (zakres od do 1130).
Farmakokinetyka
Imatinib był wykrywalny w osoczu wkrótce po doustnym podaniu dawki 400 mg lub 600 mg, a średni okres półtrwania w krążeniu wynosił około 20 godzin. Średnie stężenie w osoczu zwiększyło się wraz ze wzrostem dawki, ze zmiennością pomiędzy pacjentami podobnymi do tych opisanych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową20. Średni (. SE) obszar pod krzywą po czterech tygodniach leczenia wynosił 61 . 25 .g-godz. mililitr dla dawki 400 mg i 75 . 31 ug-godz. na mililitr dla dawki 600 mg.
Odpowiedź przeciwnowotworowa
Tabela 2. Tabela 2. Odpowiedzi na Imatinib u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego. Po ponad 9 miesiącach obserwacji u wszystkich pacjentów (mediana okresu obserwacji wynosiła 288 dni w dniu 15 października 2001 r., Ostatnia data gromadzenia danych dla tego raportu), 120 pacjentów (81,6 procent) pozostało w badaniu. Dane dotyczące odpowiedzi przeciwnowotworowej przedstawiono w Tabeli 2. Żadna z pacjentów nie uzyskała pełnej odpowiedzi. Ogółem 53,7 procent pacjentów miało częściową odpowiedź
[hasła pokrewne: kardiolog kielce, włośniki, gruczoły brunnera ]
[podobne: epikotyl, budowa wewnętrzna łodygi, typy wiązek przewodzących ]