Skuteczność i bezpieczeństwo mesylanu imatynibu w zaawansowanych nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego ad 7

W obu eksperymentach przedklinicznych13 i w poprzednim przypadku, 14 hamowanie przez imatynib miało znaczący wpływ antyproliferacyjny i proapoptotyczny na komórki guza zrębu żołądkowo-jelitowego. Nasze badanie pokazuje, że u dużej grupy pacjentów z zaawansowanymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego ten imatinib jest skuteczny u większości pacjentów. Zaawansowane nowotwory podścieliska przewodu pokarmowego nie reagują na konwencjonalną chemioterapię.5,6 Wysoki wskaźnik odpowiedzi na imatinib u tych pacjentów z masywną postacią choroby, którzy nie mieli odpowiedzi na chemioterapię cytotoksyczną jest nie tylko niezwykły, ale także popiera hipotezę, że rozregulowana aktywność kinazy KIT jest ważna. w ludzkich guzach podścieliskowych przewodu pokarmowego. Odpowiedzi, choć częściowe, trwały przez wiele miesięcy, ponieważ pacjenci nadal otrzymują codzienne leczenie w naszym trwającym badaniu klinicznym. Read more „Skuteczność i bezpieczeństwo mesylanu imatynibu w zaawansowanych nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego ad 7”

porodówka kalisz 2013 ad 6

Hamuje stymulowaną ligandem fosforylację tyrozyny PDGFR przy stężeniu hamującym 50% (IC50) 0,3 .mol na litr, która jest podobna do IC50 dla ABL 20. Wartość IC50 imatinibu dla proliferacji linii komórkowych eksprymujących ETV6-ABL wynosi 0,35 .mol. na litr, a IC50 dla proliferacji linii komórkowych eksprymujących ETV6-PDGFRB wynosi 0,15 .mol na litr, co wskazuje, że siła działania leku przeciw ABL i PDGFRB jest równoważna. Ponadto, zdolność imatinibu do hamowania wzrostu linii komórkowych transformowany przez RAB5-PDGFRB i odwrócenie fenotypu białaczkowego w mysim modelu transformacji ETV6-PDGFRB sugerował, że ten czynnik może być skuteczny w leczeniu pacjentów z przegrupowaniem PDGFRB.22,23 Czterej pacjenci z opisanymi tutaj chorobami mieloproliferacyjnymi mieli na poziomie (5; 12) translokację i zaangażowanie genu PDGFRB. Fenotypy ich chorób były pod pewnymi względami podobne, ale również miały istotne różnice. Read more „porodówka kalisz 2013 ad 6”

Przypadek 1-2002: Loa loa

Dyskusja prowadzona przez Nutmana i Kradina (wydanie 10 stycznia) wywołała wspomnienie przypadku infekcji Loa loa, którą widziałem wiele lat temu jako lekarz pokojowy w Kamerunie w Afryce Zachodniej. Zdrowy młody człowiek zauważył migrujące bóle stawów. Miał niewiele, jeśli w ogóle, objawów konstytucyjnych. Jeden nadgarstek był czerwony, ciepły i spuchnięty, ale w pełni ruchliwy i lekko miękki. Zdiagnozowaliśmy zakażenie L. Read more „Przypadek 1-2002: Loa loa”

Zmniejszenie ryzyka wystąpienia saloperoektomii u kobiet z mutacją BRCA1 lub BRCA2 ad 6

Nasze odkrycia przypominają te z Meijers-Heijboer i wsp., 6, którzy wykazali w podobnym prospektywnym badaniu, że mastektomia zmniejszająca ryzyko zmniejszyła ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji BRCA. Ochronny efekt salpingo-hoftektomii w tej serii był nieco mniejszy niż w ostatniej analizie retrospektywnej9. Większy efekt w tym badaniu mógł odzwierciedlać niedopuszczalność raków otrzewnowych u nosicieli mutacji BRCA, u których wcześniej wykonano ooforektomię. Tendencja do zmniejszenia ryzyka raka piersi po usunięciu jajników w naszej serii jest zgodna z poprzednią retrospektywną serią kontrolną przypadku14 i ze stwierdzeniem, że deprywacja hormonów ma korzystny wpływ na ryzyko raka piersi.17-20 Umiarkowana redukcja, którą znaleźliśmy częstość występowania raka piersi należy jednak porównać z wynikami ostatnio udokumentowanymi przez Meijers-Heijboer i wsp., u których w badaniu nie wykazano żadnego przypadku raka sutka po mastektomii profilaktycznej u 76 kobiet z mutacjami BRCA po tym samym okresie czasu jak w naszej serii.6
Częstość występowania raka piersi i nowotworu ginekologicznego związanego z BRCA w naszym badaniu 53 przypadków na 1000 kobiet-lat jest nieco wyższa niż 21 do 42 przypadków na 1000 kobiet rocznie, które byłyby przewidziane na podstawie badań powiązań.21-23 Ta wyższa częstość występowania może odzwierciedlać obecność wcześniej istniejących nowotworów, które zostały wykryte podczas pierwszego roku obserwacji. Kiedy ośmiu pacjentów, u których rak został zdiagnozowany podczas pierwszego roku obserwacji, zostało wykluczonych z analizy, częstość zachorowań na raka w naszej kohorcie wynosi 25 na 1000 kobiet-lat, co mieści się w zakresie wynikającym z badań powiązań. Read more „Zmniejszenie ryzyka wystąpienia saloperoektomii u kobiet z mutacją BRCA1 lub BRCA2 ad 6”

Poziomy hemoglobiny płodowej w przypadku SIDS

W pracy Zielke i wsp.1 stwierdzono, że u niemowląt z nagłym zespołem śmierci niemowląt (SIDS) wystąpił normalny poziom hemoglobiny płodowej w porównaniu z grupą kontrolną. Było to niezgodne z naszymi danymi2, pokazującymi zwiększony poziom hemoglobiny płodowej u ofiar SIDS.
Według naszej interpretacji ta rozbieżność może wynikać z braku informacji o prawidłowym wieku ciążowym niemowląt w badaniu Zielke et al. W kilku badaniach wykazano, że poziom hemoglobiny płodowej zmniejsza się w zależności od wieku postkonceptacyjnego, a nie po zakończeniu leczenia.3 4 5 Zielke et al. przyznają, że nie ma informacji na temat wieku ciążowego dla 57 z 89 poddanych sekcji zwłok, a nic nie jest powiedziane na temat wieku ciążowego ich żywych osobników. Read more „Poziomy hemoglobiny płodowej w przypadku SIDS”

Poziomy greliny w osoczu po wywołanej dietą utracie wagi lub chirurgii omijającej żołądka ad 6

Tak więc, podczas gdy utrata masy ciała uzyskana przez ograniczenie kalorii była związana ze zwiększonymi poziomami greliny w osoczu, które osiągnięto w wyniku bypassu żołądka było związane z nienormalnie niskimi poziomami. Oprócz zmiany anatomii przewodu pokarmowego, osoby, które przeszły pomostowanie żołądka różniły się od kontroli normalnej wagi, ponieważ utraciły znaczną ilość masy ciała i były (nadal) otyłe. Jednak żadna z tych różnic nie tłumaczy supresji greliny u tych osób. Chociaż wykazano, że otyłość jest związana z nieznacznie obniżonym poziomem krążącej greliny, 31 pole pod krzywą dla 24-godzinnego profilu greliny dopasowanych otyłych grup kontrolnych w naszym badaniu było 3,5 razy większe niż u osobników w gastryczno-obwodowym grupy, mimo że te grupy miały ten sam średni wskaźnik masy ciała. Nie można również wytłumaczyć bardzo niskich wartości greliny w grupie pomostowania żołądka przez fakt, że osoby z tej grupy straciły większą wagę niż dopasowana otyła grupa kontrolna, ponieważ utrata masy ciała powinna zwiększać stężenie greliny w osoczu (Figura 1). Read more „Poziomy greliny w osoczu po wywołanej dietą utracie wagi lub chirurgii omijającej żołądka ad 6”

Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny ad 7

Ryzyko zależy od miana przeciwciał przeciwko komórkom wysp trzustkowych, wieku pierwszego badania i członkostwa w rodowodzie multipleksowym. Takie informacje można wykorzystywać w rodzinach doradczych, opracowując strategie dla przyszłych programów badań przesiewowych, a przede wszystkim rozwijając próby interwencyjne mające na celu zapobieganie klinicznemu początku choroby13. Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wsparte dotacjami (HD19469 i PO1 DK39079) z National Institutes of Health, grantem Centrum Badań Klinicznych (GCRC-RR082) i dotacją z fundacji Stuart. Dr Riley jest laureatem nagrody Research Career Development Award (AM01421) przyznawanej przez National Institutes of Health. Dr Schatz jest wspierany przez stypendium Juvenile Diabetes Foundation. Read more „Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny ad 7”

Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny czesc 4

Skorygowane względne ryzyko IDDM dla wszystkich krewnych dodatnich względem komórek wysp trzustkowych wynosiło 68 (95% przedział ufności, 34 do 134). Dla krewnych w wieku poniżej 10 lat było to 2,9 (przedział ufności 95%, 1,5 do 5,6), dla czarnych 3,4 (przedział ufności 95%, 1,2 do 9,9), a dla krewnych z multipleksów 2.1 (przedział ufności 95%, 1,1 do 3,9). Wśród krewnych, którzy byli ujemni pod względem przeciwciał przeciwko komórkom wysp trzustkowych (tabela 2), istniało znaczne dodatkowe prawdopodobieństwo nabycia IDDM wśród mężczyzn (P = 0,04) oraz wśród krewnych z rodowodów multipleksowych (P = 0,0002), jak określono za pomocą analiz jednowymiarowych. Rodzaj związku rodzinnego, wiek probanda na początku IDDM, wiek względny w początkowym teście i rasa nie były istotnymi predyktorami u krewnych, którzy byli ujemni pod względem przeciwciała przeciw komórce wysepek.
Rycina 1. Read more „Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny czesc 4”

Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny cd

Jeśli częstotliwości były wystarczająco duże, obliczono statystyki chi-kwadrat. W przeciwnym razie zastosowano dokładny test proporcji. Dwustronna wartość P wynosząca 0,05 została uznana za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Perspektywiczne badanie rozwoju cukrzycy u krewnych pacjentów z cukrzycą zależną od insuliny cd”

Potencjał ciążowy ludzkich oocytów – efekt kriokonserwacji czesc 4

(Dawcy otrzymali tylko świeże zarodki.) Średni wiek dawców był podobny w obu grupach. Tabela 3. Tabela 3. Wyniki leczenia w cyklach biorcy zsynchronizowanych w celu przeniesienia świeżych zarodków, w porównaniu do tych zsynchronizowanych w celu przeniesienia zamrożonych i rozmrożonych zarodków. * Wyniki leczenia u biorców przedstawiono w tabeli 3. Read more „Potencjał ciążowy ludzkich oocytów – efekt kriokonserwacji czesc 4”