Terapia genowa ciężkiej choroby niedoboru odporności

Korekta ciężkiego złożonego niedoboru odpornościowego związanego z chromosomem X za pomocą infuzji autologicznych komórek macierzystych CD34 + transdukowanych retrowirusem zawierającym wspólny łańcuch ., zgłoszonym przez Hacein-Bey-Abina i in. (Wydanie 18 kwietnia), to kamień milowy w medycynie. Zastosowaliśmy inną terapię z podobnie dobrym wynikiem.
Związany z chromosomem X ciężki złożony niedobór odporności został zdiagnozowany u dwóch pacjentów po rozpoczęciu wentylacji mechanicznej w przypadku niewydolności płuc wywołanej przez infekcje. Natychmiast po postawieniu diagnozy wyizolowano haploidentyczne obwodowe komórki progenitorowe CD34 + zmobilizowane z czynnikiem stymulującym kolonię granulocytów o czystości powyżej 99 procent. Komórki te podano bez schematów preparatywnych i bez profilaktyki przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi. . Obydwaj pacjenci wykazywali oznaki odtworzenia limfocytów T, rozpoczynające się trzy tygodnie po wlewie CD34 + i zostały odstawione od respiratora. Są w doskonałym zdrowiu, bez choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, 34 i 68 miesięcy po transplantacji. Pacjent nie potrzebuje zastępczej immunoglobuliny. Pacjent 2 otrzymał infuzję wzmacniacza komórek macierzystych CD34 + od pierwotnego dawcy rok później w celu poprawy funkcji komórek B i teraz otrzymuje immunoglobulinę co trzy miesiące.
Nasze doświadczenie wskazuje, że oczyszczone haploidentyczne komórki progenitorowe CD34 + odtwarzają przedział limfocytów T i mogą korygować defekt komórki B. Biorąc pod uwagę ryzyko długoterminowe33,4 i dostępność skutecznych rozwiązań alternatywnych, uważamy, że szersze zastosowanie terapii genowej w leczeniu pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności lub strategiami korekcji uporczywego niedoboru komórek B po pomyślnym allogenicznym transplantacji 5 przedwczesne i uzasadniają dłuższy okres obserwacji.
Rupert Handgretinger, MD, Ph.D.
Szpital naukowy St. Jude Children s Hospital, Memphis, TN 38105
Dr Ewa Kościelniak
Olgahospital, 70176 Stuttgart, Niemcy
Dr Dietrich Niethammer, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki dla dzieci, 72076 Tübingen, Niemcy
dietrich. [email protected] uni-tuebingen.de
5 Referencje1. Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, i in. Trwała korekcja ciężkiego złożonego niedoboru odpornościowego związanego z chromosomem X za pomocą terapii genowej ex vivo. N Engl J Med 2002; 346: 1185-1193
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schumm M, Lang P, Taylor G, i in. Izolacja wysoko oczyszczonych autologicznych i allogenicznych obwodowych komórek CD34 + przy użyciu urządzenia CliniMACS. J Hematother 1999; 8: 209-218
Crossref MedlineGoogle Scholar
3. Donahue RE, Kessler SW, Bodine D, i in. Chłoniak z komórek T indukowany wirusem Helper u naczelnych innych niż człowiek po przeniesieniu genów za pośrednictwem retrowirusa. J Exp Med 1992; 176: 1125-1135
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Li Z, Dullmann J, Schiedlmeier B, i in. Białaczka mysia indukowana przez retrowirusowe znakowanie genów. Science 2002; 296: 497-497
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Rosen FS. Skuteczna terapia genowa dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności. N Engl J Med 2002; 346: 1241-1243
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Handgretinger i in opisać dwa przypadki udanego haploidentycznego przeszczepu hematopoetycznego komórek macierzystych w przypadku ciężkiego złożonego niedoboru odpornościowego związanego z chromosomem X. Rzeczywiście wiadomo, że częściowo kompatybilny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych może zapewnić odtworzenie komórek T w 70 do 80 procent przypadków.1,2 Niemniej jednak haploidentyczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych ma wiele pułapek. Pomimo małej liczby limfocytów T w przeszczepie, w niektórych przypadkach rozwija się choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (5 do 10 procent). Repopulacja komórek T po haploidentycznym transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych jest powolna.1,2 Zazwyczaj wymagany jest okres ponad trzech miesięcy, zanim możliwe będzie wykrycie limfocytów T. Co ważniejsze, Patel i in. donieśli, że po wykonaniu haploidalnego hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych bez mieloablacji, odporność komórek T zmniejsza się z upływem czasu. 3 Wreszcie, korekcja odporności limfocytów B jest rzadka u pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności połączonym przez X, którzy przechodzą haploidentical hematopoietic stem- transplantacja komórek pod nieobecność mieloablacji.1,4 Natomiast dotychczas wszyscy pacjenci, którzy otrzymali terapię genową z okresem obserwacji trwającym ponad rok, u których rozwinęła się odporność komórek T, nie wymagają dożylnej terapii immunoglobulinami . Obserwacje te uzasadniają dalszą ocenę terapii genowej jako alternatywy dla przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych.
Potencjalne ryzyko terapii genowej nie może być niedoceniane i musi być zrównoważone z ryzykiem alternatywnej terapii. Problem Handgretinger i wsp. nie jest całkowicie odpowiedni, ponieważ wirus pomocniczy i ekspresja receptora błonowego, które wykazywały zgłoszone skutki toksyczne, są nieistotne dla naszego badania. Naszym zdaniem terapia genowa może być uważana za opcję wartą zbadania u pacjentów z ciężkim, złożonym niedoborem odporności.
Zwracamy również uwagę, że na stronie 1185 naszego artykułu autor Lily Leiva miał błędną pisownię, a przynależność do doktora Leivy i autora Ricardo Sorensena powinna obejmować zarówno Louisiana State University Health Sciences Center, jak i Children s Hospital w Nowym Orleanie.
Marina Cavazzana-Calvo, MD, Ph.D.
Salima Hacein-Bey-Abina, Pharm.D., Ph.D.
Alain Fischer, MD, Ph.D.
Hôpital Necker-Enfants Malades, 75743 Paris CEDEX 15, Francja
[email protected] fr
4 Referencje1. Buckley RH, Schiff SE, Schiff RI, i in. Hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności. N Engl J Med 1999; 340: 508-516
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Haddad E, Landais P, Friedrich W., i in. Długoterminowa rekonstytucja układu odpornościowego i wynik po transplantacji szpiku kostnego z niedostatecznym dla HLA niedoborem komórek T dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności: europejskie retrospektywne badanie 116 pacjentów. Blood 1998; 91: 3646-3653
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Patel DD, Gooding ME, Parrott RE, Curtis KM, Haynes BF, Buckley RH. Funkcja dziąsła po hematopoetycznym przeszczepieniu komórek macierzystych w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności. N Engl J Med 2000; 342: 1325-1332
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4 Haddad E, Le Deist F, Aucouturier P, i in. Długotrwały chimer
[więcej w: tonus mięśniowy, perycykl, objawy przedmiotowe ]
[patrz też: perycykl, anafaza, chromoplasty ]